Η ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΟΥ ΓΑΛΑΚΤΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ Σχολιάστε

Το  θεωρούμενο απόβλητο μεταβολισμού, το γαλακτικό ,μπορεί να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Τα φυσιολογικά κύτταρα παράγουν ενέργεια μέσω της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, ενώ τα καρκινικά κύτταρα παράγουν συνήθως ενέργεια μέσω γλυκόλυσης και ζύμωσης γαλακτικού οξέος. Αν και η γλυκόλυση είναι λιγότερο αποτελεσματική από την οξειδωτική φωσφορυλίωση, η αυξημένη παραγωγή μεταβολιτών είναι ευεργετική για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

Το φαινόμενο  Warburg εμφανίζεται σε κύτταρα όγκου όταν αυξάνεται η πρόσληψη γλυκόζης και παράγεται γαλακτικό, ακόμη  και σε απουσία οξυγόνου και με πλήρως λειτουργούντα μιτοχονδρια (απαιτήσεις για οξειδωτική φωσφορυλίωση}. Ωστόσο, η ακριβής φύση της επίδρασης του Warburg στον μεταβολισμό του καρκίνου παραμένει μυστήριο. Έτσι προτάθηκε η  υπόθεση της γαλακτογένεσης, η οποία υποδηλώνει τον  κυρίαρχο ρόλο  του γαλακτικού στον καρκίνο  που τροφοδοτει τόσο την ανάπτυξη  του καρκίνου όσο και την καρκινογόνο σηματοδότηση. Συγκεκριμένα, το γαλακτικό χρησιμοποιείται για αγγειογένεση, διαφυγή του ανοσοποιητικού συστήματος, μετανάστευση κυττάρων, μετάσταση και μεταβολισμό.

Στον καρκίνο του μαστού οι ερευνητές διερεύνησαν εάν το ενδογενές ή εξωγενές γαλακτικό δρα ως ογκομεταβολίτης που επηρεάζει  βασικα γονιδια  στον καρκίνο  μαστού  σε μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά μαστικού καρκίνου .Τα αποτελέσματα  αποκάλυψαν ότι το γαλακτικό αύξησε την έκφραση των ογκογόνων μεταξύ 150% και 800%,ενώ επιπλέον  βρήκαν ότι το γαλακτικό μπορεί να παραχθεί και σε παρουσία οξυγόνου . Το γαλακτικό ήταν ρυθμιστής κινασών, οι οποίες υπερεκφράζονται παρουσία γαλακτικού ,προκαλούν δυσλειτουργία στον κυτταρικό  κύκλο και  οδηγούν  σε καρκινογένεση.Ανακαλύφθηκε ότι το γαλακτικό είναι ένας καταλύτης που ενεργοποιεί έναν μηχανισμό σε μεταλλαγμένα κύτταρα που είναι απαραίτητοι για τη συνέχιση της διαδικασίας σχηματισμού καρκίνου. Αυτό ανοίγει μια νέα πόρτα για καλύτερη κατανόηση του καρκίνου σε μεταβολικό επίπεδο και αποτελεί στοχο   νέων  θεραπειών.Οι ερευνητές σε άλλους καρκίνους όπως  μικροκυτταρικού του πνεύμονα  βρίσκουν παρόμοια αποτελέσματα.

Ως ένας τρόπος περιορισμού της καρκινογόνου δράσης του γαλακτικού είναι η άσκηση. Ο μυϊκός ιστός είναι ανθεκτικός στην καρκινογένεση, καθώς το γαλακτικό αποβάλλεται από μυϊκές ίνες κατά τη διάρκεια και μετά την άσκηση. Εναλλακτικά, το γαλακτικό που παράγεται στον καρκίνο δεν εκκαθαρίζεται γρήγορα και συγκεντρώνεται σε μεγάλο βαθμό στο μικροπεριβάλλον του καρκίνου. Επομένως, εξατομικευμένα προγράμματα άσκησης μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να βοηθήσουν στην πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου.

Το γαλακτικό, το οποίο θεωρούταν απόβλητο προϊόν, αποδεικνύεται ότι είναι ένα σημαντικό μόριο σηματοδότησης και ένας σημαντικός ρυθμιστής των γονιδίων που εμπλέκονται στον καρκίνο. Η άσκηση απομακρύνει γρήγορα από τους μύες το γαλακτικό,ενώ αυτό που παράγεται στον καρκίνο παραμένει, παράγεται συνεχώς και δρα ως καταλύτης για ενεργοποίηση  μεταλλαγμένων  γονιδίων σε καρκίνο.

Διερευνώνται  μέθοδοι αποκλεισμού του γαλακτικού  από τα καρκινικά κύτταρα. Όταν παραγχθεί  το γαλακτικό,  πρέπει να εγκαταλείψει  το κύτταρο  μέσω  μεταφορέα και  η παρεμπόδιση   παραγωγής  του μεταφορέα καθώς και η  παραγωγή γαλακτικού μέσα στο καρκινικό κύτταρο οδηγεί σε  καταστροφή του κυττάρου .

Η αποτελεσματική στόχευση  του γαλακτικού, ενδεχομένως να είναι ένα μεγάλο βήμα προς τον τερματισμό του καρκίνου.

ΠΗΓΗ: Πανεπ. Κολοράντο{ Frontiers in Oncology 2020}.